SUMMARY OBJECTIVE: Nonalcoholic fatty liver disease is the most prevalent cause of chronic liver disease worldwide. Nonalcoholic steatohepatitis is associated with increased mortality rates due to the liver and cardiovascular diseases. The gold standard for discriminating nonalcoholic fatty liver disease activity and staging is the anatomopathological examination, which is an invasive method. In this regard, noninvasive methods, such as scintigraphy, have been under investigation. This study investigated the role of scintigraphy in the diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis in obese patients with nonalcoholic fatty liver disease undergoing bariatric surgery. METHODS: Patients undergoing bariatric surgery and liver biopsy were prospectively included. 99mTc-phytate scintigraphy was performed to assess liver/spleen, spleen/heart, and liver/heart uptake ratios, while 99mTc-isonitrile scintigraphy assessed liver/heart ratio. To evaluate the presence of nonalcoholic steatohepatitis, the results of 99mTc-phytate scintigraphy and 99mTc-isonitrile scintigraphy were compared with the anatomopathological examination. RESULTS: Sixty-one patients with nonalcoholic fatty liver disease were allocated into two groups, namely, nonalcoholic steatohepatitis (n=49) and non-nonalcoholic steatohepatitis (n=12). The results of scintigraphic images obtained after the infusion of radiopharmaceutical 99mTc-phytate in liver/spleen, spleen/heart, liver/heart ratios and 99mTc-isonitrile liver/heart ratio presented no difference between groups with and without nonalcoholic steatohepatitis with an accuracy of 47.5, 37.7, 50.8, and 52.5%, respectively. CONCLUSION: Scintigraphy was not proven to be a useful method to differentiate patients with and without nonalcoholic steatohepatitis.

RESUMO As doenças do fígado e das vias biliares são causas comuns de morbidade e mortalidade. Procedimentos invasivos com finalidade diagnóstica e terapêutica são frequentemente recomendados nos casos de doenças hepatobiliares. O reconhecimento das indicações e limitações das técnicas comumente empregadas é crucial para uma adequada seleção dos pacientes, maximizando os resultados positivos e reduzindo o risco de complicações. Em 2018, a Sociedade Brasileira de Hepatologia (SBH), em colaboração com a Sociedade Brasileira de Radiologia Intervencionista e Cirurgia Endovascular (SOBRICE) e a Sociedade Brasileira de Endoscopia Digestiva (SOBED) realizaram um encontro exclusivamente voltado para a discussão dos procedimentos invasivos nas doenças hepatobiliares. Este texto resume as principais recomendações discutidas durante o evento, e tem a intenção de auxiliar clínicos, gastroenterologistas, hepatologistas, radiologistas e endoscopistas no uso adequado dos procedimentos invasivos para manejo de pacientes com doenças hepatobiliares.

ABSTRACT Liver and biliary tract diseases are common causes of morbidity and mortality worldwide. Invasive procedures are usually performed in those patients with hepatobiliary diseases for both diagnostic and therapeutic purposes. Defining proper indications and restraints of commonly used techniques is crucial for proper patient selection, maximizing positive results and limiting complications. In 2018, the Brazilian Society of Hepatology (SBH) in cooperation with the Brazilian Society of Interventional Radiology and Endovascular surgery (SOBRICE) and the Brazilian Society of Digestive Endoscopy (SOBED) sponsored a joint single-topic meeting on invasive procedures in patients with hepatobiliary diseases. This paper summarizes the proceedings of the aforementioned meeting. It is intended to guide clinicians, gastroenterologists, hepatologists, radiologists, and endoscopists for the proper use of invasive procedures for management of patients with hepatobiliary diseases.

RESUMO A lesão renal aguda é uma complicação comum da cirrose, acometendo até 20% dos pacientes hospitalizados. Este tema está em rápida evolução devido aos importantes avanços em novas classificações, biomarcadores e tratamentos que ocorreram nos últimos anos. Em nome da Sociedade Brasileira de Hepatologia, um painel de especialistas em Hepatologia e Nefrologia revisou as evidência publicadas na literatura, integrando os diferentes resultados de estudos, para desenvolver a presente recomendação.

ABSTRACT Acute kidney injury is a common complication of cirrhosis, occurring in up to 20% of patients hospitalized with cirrhosis. This field is rapidly changing, with significant advances in classification, biomarkers and therapy over the last few years. On the behalf of the Brazilian Society of Hepatology, a panel of experts in Hepatology and Nephrology reviewed published evidence to integrate findings and develop the recommendations presented in this manuscript.

RESUMO CONTEXTO: Inibidores de bomba de prótons e antagonistas dos receptores H2 da histamina são duas das mais comumente prescritas classes de medicações para a doença do refluxo gastroesofágico pediátrica, mas sua eficácia é controversa. Muitos pacientes são tratados com essas drogas por manifestações atípicas atribuídas ao refluxo gastroesofágico, mesmo que uma relação causal não esteja comprovada. OBJETIVO: Avaliar os inibidores da bomba de prótons e os antagonistas dos receptores H2 da histamina na doença do refluxo gastroesofágico pediátrica através de uma revisão sistemática. MÉTODOS: Realizou-se uma revisão sistemática, utilizando as bases de dados MEDLINE, EMBASE e Cochrane Central Register of Controlled Trials. A pesquisa foi limitada a estudos publicados em inglês, português e espanhol. Não houve limitação quanto à data de publicação. Os estudos foram considerados elegíveis se fossem ensaios controlados randomizados que avaliassem inibidores da bomba de prótons e/ou antagonistas dos receptores H2 da histamina para o tratamento da doença do refluxo gastroesofágico pediátrica. Estudos publicados apenas como resumos, estudos que não avaliassem desfechos clinicamente relevantes e estudos que comparassem exclusivamente diferentes doses do mesmo fármaco foram excluídos. A extração de dados foi realizada por pesquisadores independentes. O protocolo do estudo foi registrado na plataforma PROSPERO (CRD42016040156). RESULTADOS: Após a análise das 735 referências identificadas, 23 estudos (1598 pacientes randomizados) foram incluídos na revisão sistemática. Oito estudos demonstraram que tanto os inibidores da bomba de prótons como os antagonistas dos receptores H2 da histamina eram eficazes contra as manifestações típicas da doença de refluxo gastroesofágico e que não havia evidências de benefício na combinação dessas classes de drogas ou na prescrição rotineira de tratamentos de manutenção de longo prazo. Três estudos avaliaram o efeito dos tratamentos em crianças com asma e, nem os inibidores da bomba de prótons, nem os antagonistas dos receptores H2 da histamina se mostraram significativamente melhores do que o placebo. Um estudo comparou diferentes combinações de omeprazol, betanecol e placebo para o tratamento de crianças com tosse, e não há uma definição clara sobre a melhor estratégia terapêutica. Outro estudo demonstrou que o omeprazol apresentou melhor desempenho do que a ranitidina para o tratamento de manifestações extraesofágicas da doença do refluxo gastroesofágico. Dez estudos não tiveram sucesso em demonstrar benefícios significativos dos inibidores da bomba de prótons ou dos antagonistas dos receptores H2 da histamina para o tratamento de manifestações inespecíficas atribuídas ao refluxo gastroesofágico em crianças menores de 1 ano de idade. CONCLUSÃO: Inibidores da bomba de prótons ou antagonistas dos receptores H2 da histamina podem ser utilizados para tratar crianças com doença de refluxo gastroesofágico, mas não para tratar asma ou sintomas inespecíficos.

ABSTRACT BACKGROUND: Proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists are two of the most commonly prescribed drug classes for pediatric gastroesophageal reflux disease, but their efficacy is controversial. Many patients are treated with these drugs for atypical manifestations attributed to gastroesophageal reflux, even that causal relation is not proven. OBJECTIVE: To evaluate the use of proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists in pediatric gastroesophageal reflux disease through a systematic review. METHODS: A systematic review was performed, using MEDLINE, EMBASE and Cochrane Central Register of Controlled Trials databases. The search was limited to studies published in English, Portuguese or Spanish. There was no limitation regarding date of publication. Studies were considered eligible if they were randomized-controlled trials, evaluating proton pump inhibitors and/or histamine H2 receptor antagonists for the treatment of pediatric gastroesophageal reflux disease. Studies published only as abstracts, studies evaluating only non-clinical outcomes and studies exclusively comparing different doses of the same drug were excluded. Data extraction was performed by independent investigators. The study protocol was registered at PROSPERO platform (CRD42016040156). RESULTS: After analyzing 735 retrieved references, 23 studies (1598 randomized patients) were included in the systematic review. Eight studies demonstrated that both proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists were effective against typical manifestations of gastroesophageal reflux disease, and that there was no evidence of benefit in combining the latter to the former or in routinely prescribing long-term maintenance treatments. Three studies evaluated the effect of treatments on children with asthma, and neither proton pump inhibitors nor histamine H2 receptor antagonists proved to be significantly better than placebo. One study compared different combinations of omeprazole, bethanechol and placebo for the treatment of children with cough, and there is no clear definition on the best strategy. Another study demonstrated that omeprazole performed better than ranitidine for the treatment of extraesophageal reflux manifestations. Ten studies failed to demonstrate significant benefits of proton pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists for the treatment of unspecific manifestations attributed to gastroesophageal reflux in infants. CONCLUSION: Proton pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists may be used to treat children with gastroesophageal reflux disease, but not to treat asthma or unspecific symptoms.

RESUMO CONTEXTO - A hemorragia varicosa tem elevada mortalidade entre cirróticos, e o rastreamento endoscópico de varizes está indicado no momento do diagnóstico da cirrose. O rastreamento endoscópico implica desconforto, riscos e custos consideráveis. OBJETIVO - Avaliar a razão da contagem de plaquetas ao quadrado/diâmetro do baço-aspartato aminotransferase (PQ/BA) como preditor não-invasivo de varizes esofágicas em cirróticos. MÉTODOS - Este estudo transversal avaliou cirróticos quanto ao PQ/BA e à presença de varizes esofágicas. Prontuários ambulatoriais de cirróticos foram revisados quanto a tais dados. Sensibilidade, especificidade e valores preditivos negativo e positivo do PQ/BA foram calculados. Após a análise univariada, variáveis com P<0,10 foram submetidas à regressão logística. RESULTADOS - O estudo incluiu 164 cirróticos, 59,70% masculinos, com média de idade de 56,7 anos. Hepatite C foi a mais frequente causa de cirrose, estando presente em 90 pacientes. Os pacientes foram classificados como Child-Pugh A em 52,44% e em Child-Pugh B ou C em 47,56%. As varizes esofágicas estiveram presentes à endoscopia em 72,56% dos pacientes. PQ/BA, com um ponto de corte de 3x108, teve sensibilidade de 95,80% (intervalo de confiança de 95% - IC95%=0,92-0,99), especificidade de 22,70% (IC95%=0,10-0,35), valor preditivo positivo de 77,20% (IC95%=0,70-0,84) e valor preditivo negativo de 66,70% (IC95%=0,42-0,91). Na regressão logística, apenas a contagem de plaquetas e o escore de Child-Pugh associaram-se às varizes esofágicas (P<0,05). CONCLUSÃO - PQ/BA apresentou excelente sensibilidade para predizer varizes esofágicas, permitido que cerca de um quarto dos pacientes sem varizes esofágicas evitasse a endoscopia. Entretanto, PQ/BA não se associou de maneira independente às varizes esofágicas.

ABSTRACT BACKGROUND - Variceal bleeding has a high mortality among cirrhotics, and screening with endoscopy is indicated at the diagnosis of cirrhosis. Screening with endoscopy implies discomfort, risks and considerable costs. OBJECTIVE - To evaluate platelet count squared/spleen diameter-aspartate aminotransferase ratio (PS/SA), as a non-invasive predictor of esophageal varices in cirrhotics. METHODS - This cross-sectional study evaluated cirrhotics for PS/SA and presence of esophageal varices. Outpatient records of cirrhotic patients were reviewed for the abovementioned data. Sensitivity, specificity, negative and positive predictive values of PS/SA were calculated. After the univariate analysis, variables with P<0.10 were submitted to a logistic regression. RESULTS - The study included 164 cirrhotics, 59.70% male, with a mean age of 56.7 years. Hepatitis C was the most frequent cause of cirrhosis, being present in 90 patients. Patients were classified as Child-Pugh A in 52.44% and as Child-Pugh B or C in 47.56%. Esophageal varices were present in 72.56% of the patients at endoscopy. PS/SA, with a cutoff of 3x108, had a sensitivity of 95.80% (confidence interval of 95% - 95%CI=0.92-0.99), a specificity of 22.70% (95%CI=0.10-0.35), a positive predictive value of 77.20% (95%CI=0.70-0.84) and a negative predictive value of 66.70% (95%CI=0.42-0.91). In the logistic regression, only platelet count and Child-Pugh score were associated to esophageal varices (P<0.05). CONCLUSION - PS/SA has an excellent sensitivity to predict esophageal varices, allowing almost one fourth of patients without esophageal varices to spare endoscopy. Nevertheless, PS/SA is not independently associated to esophageal varices.

ABSTRACT Background and rationale. Many different non-invasive methods have been studied with the purpose of staging liver fibrosis. The objective of this study was verifying if transient elastography is superior to aspartate aminotransferase to platelet ratio index for staging fibrosis in patients with chronic hepatitis C. Material and methods. A systematic review with meta-analysis of studies which evaluated both non-invasive tests and used biopsy as the reference standard was performed. A random-effects model was used, anticipating heterogeneity among studies. Diagnostic odds ratio was the main effect measure, and summary receiver operating characteristic curves were created. A sensitivity analysis was planned, in which the meta-analysis would be repeated excluding each study at a time. Results. Eight studies were included in the meta-analysis. Regarding the prediction of significant fibrosis, transient elastography and aspartate aminotransferase to platelet ratio index had diagnostic odds ratios of 11.70 (95% confidence interval = 7.13-19.21) and 8.56 (95% confidence interval = 4.90-14.94) respectively. Concerning the prediction of cirrhosis, transient elastography and aspartate aminotransferase to platelet ratio index had diagnostic odds ratios of 66.49 (95% confidence interval = 23.71- 186.48) and 7.47 (95% confidence interval = 4.88-11.43) respectively. Conclusion. In conclusion, there was no evidence of significant superiority of transient elastography over aspartate aminotransferase to platelet ratio index regarding the prediction of significant fibrosis, but the former proved to be better than the latter concerning prediction of cirrhosis.

RESUMO Contexto - Terlipressina e noradrenalina são os tratamentos mais estudados para a síndrome hepatorrenal, e não há evidência de superioridade de uma em relação à outra quanto à eficácia. Enquanto aquela droga tem maior custo, esta requer que o paciente esteja internado em uma unidade de terapia intensiva. Objetivo - O objetivo deste estudo foi realizar uma avaliação econômica, comparando os tratamentos da síndrome hepatorrenal com terlipressina e com noradrenalina. Métodos - Para a avaliação econômica, uma análise de custo-minimização foi realizada. Os custos médicos diretos das duas estratégias terapêuticas foram comparados sob a perspectiva do Sistema Público de Saúde Brasileiro como terceiro-pagador. Uma análise de sensibilidade probabilística foi realizada. Resultados - Os custos dos tratamentos com terlipressina ou noradrenalina foram de 287,77 e 2960,45 Dólares Internacionais (Int$) respectivamente. O tratamento utilizando terlipressina economizaria Int$2672,68 para o Sistema Público de Saúde a cada internação hospitalar por síndrome hepatorrenal. Na análise de sensibilidade probabilística, verificou-se que o custo do tratamento com noradrenalina poderia variar entre Int$2326,53 e Int$3644,16, enquanto os custos relacionados ao tratamento utilizando terlipressina não são variáveis. Conclusão - A estratégia terapêutica utilizando terlipressina foi mais econômica que aquela utilizando noradrenalina sob a perspectiva do Sistema Público de Saúde Brasileiro como terceiro pagador.

ABSTRACT Background - Terlipressin and noradrenaline are the best studied treatments for hepatorenal syndrome, and there is no evidence of superiority of one over the other regarding to efficacy. While the former drug is more costly, the latter requires admission into an intensive care unit. Objective - The aim of this study was to perform an economic evaluation, comparing treatments for hepatorenal syndrome with terlipressin and noradrenaline. Methods - For the economic evaluation, a cost-minimization analysis was performed. Direct medical costs of the two treatment strategies were compared under the perspective of the Brazilian Public Health System as the third-party payer. A probabilistic sensitivity analysis was performed. Results - The costs of treatments with terlipressin or noradrenaline were 287.77 and 2,960.45 International Dollars (Int$) respectively. Treatment using terlipressin would save Int$2,672.68 for the Public Health System for each hospital admission related to hepatorenal syndrome. In the probabilistic sensitivity analysis, it was verified that the cost of the treatment with noradrenaline could vary between Int$2,326.53 and Int$3,644.16, while costs related to the treatment using terlipressin are not variable. Conclusion - The treatment strategy using terlipressin was more economical than that using noradrenaline under the perspective of the Brazilian Public Health System as the third-party payer.

Contexto O transplante é a única cura para a cirrose descompensada. O Model for End-Stage Liver Disease (MELD) é usado na alocação de órgãos. Objetivos Comparar a sobrevida da população listada para transplante nas eras pré e pós-MELD e estimar sua sobrevida a longo prazo. Métodos Este é um estudo retrospectivo, de cirróticos listados para transplante nas eras pré e pós-MELD. Curvas de sobrevida foram criadas através do modelo de Kaplan-Meier. O modelo de Cox foi utilizada para determinar fatores de risco para mortalidade. Os modelos exponencial, Weibull, log-normal e Gompertz foram usados para estimar sobrevida de longo prazo. Resultados Incluíram-se 162 pacientes listados na era pré-MELD e 184 listados na pós-MELD. A curva de Kaplan-Meier para os pacientes listados na era pós-MELD foi melhor que a da pré-MELD (P = 0,009). Esta diferença permaneceu nas estimativas de longo prazo, com sobrevida de 53,54% em 5 anos e de 44,64% em 10 anos para pacientes listados na era pós-MELD e de 43,17% e 41,75% no período pré-MELD. A era em que os pacientes eram listados (P = 0,010) e o MELD de inscrição (P<0,001) estiveram associados de maneira independente à sobrevida, com razão de riscos de 0,664 (intervalo de confiança-IC 95% = 0,487-0,906) e de 1,069 (IC 95% = 1,043-1,095). Conclusões A política de transplantes baseada no escore MELD é superior à baseada no tempo de espera em lista, promovendo melhor sobrevida, mesmo em longo prazo.

Context Transplantation is the only cure for decompensated cirrhosis. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) is used in liver allocation. Objectives Comparing survival of enlisted populations in pre- and post-MELD eras and estimating their long-term survival. Methods This is a retrospective study of cirrhotics enlisted for transplantation during pre- and post-MELD eras. Survival curves were generated using Kaplan-Meier’s model. Cox’s model was used to determine risk factors for mortality. Exponential, Weibull’s, normal-log and Gompertz’s models were used to estimate long-term survival. Results The study included 162 patients enlisted in pre-MELD era and 184 in post-MELD period. Kaplan-Meier’s survival curve of patients enlisted in post-MELD era was better than that of pre-MELD period (P = 0.009). This difference remained for long-term estimates, with a survival of 53.54% in 5 years and 44.64% in 10 years for patients enlisted in post-MELD era and of 43.17% and 41.75% for pre-MELD period. Era in which patients had been enlisted (P = 0.010) and MELD score at enlistment (P<0.001) were independently associated to survival with hazard ratios of 0.664 (95% CI-confidence interval = 0.487-0.906) and 1.069 (95% CI = 1.043-1.095). Conclusions MELD-based transplantation policy is superior to chronology-based one, promoting better survival for enlisted patients, even in long-term.

CONTEXTO: Tanto a hepatite crônica pelo vírus C quanto a doença hepática gordurosa não-alcoólica são reconhecidas como causas frequentes de doença hepática nos países ocidentais. É comum observar a concomitância das duas doenças e a influência da esteatose na resposta virológica sustentada dos pacientes com hepatite crônica pelo vírus C. OBJETIVO: Avaliar a resposta virológica sustentada nos pacientes com hepatite crônica pelo vírus C de acordo com a presença de esteatose. MÉTODOS: Foram avaliados, retrospectivamente, 160 pacientes com hepatite crônica C. Dados demográficos, como sexo, idade, índice de massa corpórea, presença de diabetes mellitus e hipertensão arterial sistêmica, genótipo do vírus e uso de interferon peguilado foram analisados, bem como o estadiamento e a presença de esteatose, quando da histologia. RESULTADOS: A maioria dos pacientes era masculina (57,5%), com média de idade de 48 anos ± 9,7. O genótipo mais frequente foi o 3 (56,9%) e, na avaliação histológica, foi observada esteatose em 65% dos pacientes (104/160). A resposta virológica sustentada nos pacientes com esteatose foi de 38,5%, sendo de 32,1% nos pacientes sem esteatose (P = 0,54). Quando se analisaram possíveis fatores associados à presença de esteatose, somente índice de massa corpórea e hipertensão arterial sistêmica estiveram associados de forma significativa. Quando se avaliaram em regressão logística os fatores que influenciaram a resposta virológica sustentada, genótipo e uso de interferon peguilado mostraram-se fatores independentes associados à resposta. CONCLUSÃO: A presença de esteatose hepática não influenciou a resposta virológica sustentada de pacientes com hepatite crônica pelo vírus C tratados com interferon e ribavirina.

CONTEXT: Chronic hepatitis C as well as non-alcoholic fatty liver disease are recognized as the main cause of liver disease in Western countries. It is common to see the concomitance of the diseases and the influence of steatosis in the sustained virological response of patients with hepatitis C virus. OBJECTIVE: Assess the sustained virological response in chronic hepatitis C patients according to the presence of liver steatosis. METHODS: One hundred sixty patients with chronic hepatitis C were retrospectively evaluated. Demographic data such as gender, age, body mass index, presence of diabetes mellitus and systemic arterial hypertension, virus genotype and use of pegylated interferon were analyzed, as was the staging of fibrosis and the presence of steatosis at histology. RESULTS: Most patients were male (57.5%), with a mean age of 48 ± 9.7 years. The most frequent genotype observed was 3 (56.9%) and, in the histological evaluation, steatosis was observed in 65% of the patients (104/160). Sustained virological response in patients with steatosis occurred in 38.5%, and in 32.1% in patients without steatosis (P = 0.54). When we analyzed possible factors associated with the presence of steatosis, only body mass index and systemic arterial hypertension revealed a significant association. When the factors that influenced sustained virological response were evaluated in a logistic regression, genotype and use of pegylated interferon proved to be independent factors associated to the response. CONCLUSION: In the evaluated patients the presence of liver steatosis did not influence the sustained virological response of patients with chronic hepatitis C treated with interferon and ribavirin.

CONTEXTO: Hemorragia digestiva por varizes esofágicas é a complicação mais dramática da cirrose. É recomendada triagem de varizes esofágicas em todo o cirrótico. OBJETIVO: Avaliar o índice de contagem de plaquetas/diâmetro do baço como predição de varizes esofágicas em uma população distinta daquela em que ele foi desenvolvido. MÉTODOS: O estudo incluiu pacientes do ambulatório de cirrose de um hospital brasileiro quanto ao número de plaquetas, diâmetro ecográfico do baço, presença de varizes esofágicas, Child e MELD. O ponto de corte do índice foi de 909. Amostra de 139 pacientes foi estimada para conferir nível de confiança de 95%. RESULTADOS: Incluíram-se 164 cirróticos, 56,7% homens e com média de idade de 56,6 anos. Na análise univariada, número de plaquetas, diâmetro do baço, ascite, Child, MELD e o índice de contagem de plaquetas/diâmetro do baço relacionaram-se às varizes esofágicas (P<0,05). Na multivariada, só a contagem de plaquetas associou-se a elas (P<0,05). O índice de contagem de plaquetas/diâmetro do baço apresentou sensibilidade de 77,5% (IC 95% = 0,700-0,850), especificidade de 45,5% (IC 95% = 0,307-0,602), valor preditivo positivo de 79,5% (IC 95% = 0,722-0,868), valor preditivo negativo de 42,6% (IC95% = 0,284-0,567) e precisão de 68,9% (IC 95% = 0,618-0,760). CONCLUSÃO: O índice de contagem de plaquetas/diâmetro do baço não é adequado para a triagem de varizes esofágicas em cirróticos.

CONTEXT: Upper gastrointestinal bleeding associated to esophageal varices is the most dramatic complication of cirrhosis. It is recommended screening every cirrhotic for esophageal varices with endoscopy. OBJECTIVES: To evaluate the capacity of the platelet count/spleen diameter ratio in non-invasively predicting esophageal varices in a population of cirrhotics originated in an independent center from the one in which it was developed. METHODS: The study included patients from the ambulatory care clinic of cirrhosis of a Brazilian hospital and studied platelet count, spleen diameter and presence of esophageal varices, as well as Child and MELD scores. It used a cutoff value of 909 for the platelet count/spleen diameter ratio, as previously published. A sample of 139 patients was needed to grant results a 95% confidence level. RESULTS: The study included 164 cirrhotics, 56.7% male, with a mean age of 56.6 ± 11.6 years. In the univariate analysis, platelet count, spleen diameter, presence of ascites, Child and MELD scores and the platelet count/spleen diameter ratio were related to esophageal varices (P<0.05). The platelet count/spleen diameter ratio had sensitivity of 77.5% (95% CI = 0.700-0.850), specificity of 45.5% (95% CI = 0.307-0.602), positive predictive value of 79.5% (95% CI = 0.722-0.868), negative predictive value of 42.6% (95% CI = 0.284-0.567) and accuracy of 68.9% (95% CI = 0.618-0.760). In the multivariate analysis, platelet count was the only variable which related to esophageal varices (P<0.05). CONCLUSION: Platelet count/ spleen diameter ratio is not adequate to predict esophageal varices in cirrhotics.

CONTEXTO: A hipertensão portal exerce papel importante na patogênese da ascite. OBJETIVO: Avaliar o gradiente de pressão venosa hepática e a presença de ascite em pacientes com cirrose. MÉTODOS: Foram estudados 83 pacientes com cirrose. Todos os doentes realizaram estudo ecográfico para a identificação de ascite e foram submetidos a estudo hemodinâmico hepático para determinação do gradiente de pressão venosa hepática. RESULTADOS: Na população avaliada, observou-se ascite em 70 doentes (84,3%), sendo que a média geral do gradiente de pressão venosa hepática foi de 15,26 ± 6,46 mm Hg. Não houve diferença estatisticamente significante (P = 0,061) quando avaliadas as médias do gradiente de pressão venosa hepática nos pacientes com (14,70 ± 6,43 mm Hg) e sem ascite (18,64 ± 5,78 mm Hg). Ao ser utilizado nível de corte de 8 mm Hg, para se avaliar o risco do desenvolvimento de ascite, observou-se que nos pacientes que apresentaram o gradiente de pressão venosa hepática superior a 8 mm Hg, o risco relativo do desenvolvimento de ascite foi de 0,876 (0,74-1,03), P = 0,446. CONCLUSÃO: Nível pressórico de 8 mm Hg, determinado pelo gradiente de pressão venosa hepática, não define a presença ou ausência de ascite no paciente cirrótico e, tendo em vista a similitude das médias de pressão dos pacientes com e sem derrame peritonial, não se pode definir um ponto de corte para o surgimento de tal complicação.

CONTEXT: Portal hypertension plays an important role in the pathogenesis of ascites. OBJECTIVES: To evaluate the hepatic venous pressure gradient and the presence of ascites in cirrhotic patients. METHODS: Eighty-three patients with cirrhosis were evaluated. All of the patients were submitted to ultrasonography to identify ascites and to a hepatic hemodynamic investigation to determine the hepatic venous pressure gradient. RESULTS: In the population evaluated, ascites was observed in 70 patients (84.3%), and the mean hepatic venous pressure gradient was 15.26 ± 6.46 mm Hg. There was no statistically significant difference (P = 0.061) between the means of hepatic venous pressure gradient in patients with (14.70 ± 6.43 mm Hg) and without ascites (18.64 ± 5.78 mm Hg). When using a cut-off point of 8 mm Hg in order to assess the risk of developing ascites, patients with hepatic venous pressure gradient above 8 mm Hg were found to have a relative risk of 0.876 (CI = 0.74-1.03), (P = 0.446) of progressing to ascites. CONCLUSIONS: The pressure level of 8 mm Hg, as determined by the hepatic venous pressure gradient, does not define the presence or absence of ascites in the cirrhotic patient, and in view of the similarity between mean pressures in patients with or without peritoneal effusion, it is impossible to define a cut-off point for the emergence of such complication.

CONTEXTO: Ainda não há um tratamento comprovadamente eficaz para a esteatohepatite não-alcoólica. OBJETIVO: Desenvolver um modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica induzida por dieta deficiente em metionina e colina, bem como avaliar o papel do metformina, da vitamina E e da sinvastatina na evolução da esteatohepatite não-alcoólica. MÉTODOS: Foram estudados prospectivamente 50 ratos da linhagem Wistar, por um período de 90 dias, sendo os mesmos divididos em cinco grupos de 10 ratos. Um grupo recebeu ração convencional e os demais a dieta deficiente em metionina e colina. Dentre os quatro grupos que receberam a dieta, para um foi administrado soro fisiológico e para os demais o metformina, a vitamina E e a sinvastatina. Após o período de estudo os animais foram mortos, sendo colhido sangue para análise bioquímica e removido o fígado para análise da lipoperoxidação através do teste de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico e para a realização dos exames histológicos. RESULTADOS: A dieta deficiente em metionina e colina foi capaz de induzir esteatose em 100% dos animais enquanto que esteatohepatite não-alcoólica foi diagnosticada em 27 (69,2%). Os níveis da ALT foram significativamente maiores no grupo da sinvastatina. Os níveis de AST também foram maiores no grupo da sinvastatina, mas apenas foram estatisticamente significantes em relação ao grupo da ração. Quando se compararam os valores de lipoperoxidação, os grupos da ração convencional e da vitamina E apresentaram índices significativamente menores que os demais. A presença de fibrose foi significativamente menor no grupo que recebeu a vitamina E. CONCLUSÕES: A dieta utilizada foi capaz de induzir esteatose e esteatohepatite não-alcoólica, sendo que a vitamina E demonstrou reduzir o estresse oxidativo hepático, bem como o desenvolvimento de fibrose

CONTEXT: No effective treatment is available for nonalcoholic steatohepatitis in nowadays. OBJECTIVES: To develop a model of nonalcoholic steatohepatitis induced by a methionine and choline deficient diet, as well as to evaluate the role of metformin, vitamin E and simvastatin in the nonalcoholic steatohepatitis progression. METHODS: The study analyzed prospectively 50 Wistar rats for a 90-day period and divided them into five groups of 10 rats. One group was given standard rat diet and the others received the methionine and choline deficient diet. Among the four groups that received this diet, one received saline 0,9% and the others received metformin, vitamin E or simvastatin. After the study period, the animals were sacrificed and their blood was collected for biochemical analysis. The livers were removed for lipoperoxidation analysis and for the histological examinations. RESULTS: The methionine and choline deficient diet was able to induce steatosis in 100% of the animals and nonalcoholic steatohepatitis in 27 (69.2%). The alanine aminotransferase levels were significantly higher in the simvastatin group. The aspartate aminotransferase levels were also higher in the simvastatin group, but were statistically significant only in relation to the standard diet group. When lipoperoxidation values were compared, the groups that received standard rat diet and methionine and choline deficient with vitamin E presented significantly lower rates than the others. The presence of fibrosis was significantly smaller in the group receiving vitamin E. CONCLUSIONS: The diet used was able to induce steatosis and nonalcoholic steatohepatitis. Besides vitamin E showed to reduce the liver oxidative stress, as well as the fibrosis development

CONTEXTO: Ainda existem vários aspectos desconhecidos a respeito da esteatohepatite não-alcoólica, principalmente em relação à fisiopatologia e ao seu tratamento medicamentoso. Dessa forma, os modelos experimentais são importante para o melhor entendimento dessa doença, bem como para a avaliação do efeito das drogas. OBJETIVO: Desenvolver um modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica a partir do uso de dieta deficiente em metionina e colina. MÉTODOS: Foram utilizados 50 ratos machos da linhagem Wistar. A dieta deficiente em metionina e colina foi processada de forma artesanal. Um grupo de 40 animais recebeu a dieta durante 90 dias e utilizou-se um grupo controle com 10 ratos que recebeu ração padronizada pelo mesmo período. Após, os animais foram mortos por decapitação e foi realizada laparotomia com hepatectomia total e preparo do material para análise macroscópica e histológica. O nível de significância foi a = 0,05. RESULTADOS: Os ratos que receberam a dieta apresentaram perda significativa de peso, com achados de desnutrição e todos mostraram, pelo menos, algum grau de esteatose macrovesicular. O diagnóstico de esteatohepatite não-alcoólica foi realizado em 27 (70%) dos 39 ratos que receberam a dieta. Nenhum dos 10 ratos que recebeu ração apresentou alterações histológicas. CONCLUSÃO:A dieta com restrição de metionina e colina desenvolvida apresenta índices elevados de indução de esteatose e esteatohepatite em modelo animal com baixo custo.

CONTEXT: There are still many unknown aspects about nonalcoholic steatohepatitis, especially regarding its pathophysiology and pharmacological treatment. Thus, experimental models are important for a better understanding of this disease and the evaluation of the effects of drugs. OBJECTIVE: To develop a model of experimental nonalcoholic steatohepatitis from use of methionine and choline deficient diet. METHODS: Fifty Wistar male rats were studied. A methionine and choline deficient diet has been processed in a craft. A group of 40 animals received the deficient diet for 90 days, and a group of 10 rats (control group) received the standardized ration in the same period. After, the animals were killed by decapitation, and laparotomy was performed. Hepatectomy was performed and the liver was studied by macroscopy and microscopy. The level of significance considered was of 0,05. RESULTS: The rats that received the deficient diet showed significant loss of weight with findings from malnutrition and all of them had at least some degree of macrovesicular steatosis. The diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis was performed in 27 (70%) of the 39 rats that received this deficient diet (1 rat died during the study). None of the 10 rats that received the standardized diet had histological abnormalities. CONCLUSION: The diet restricted in methionine and choline induced steatosis and steatohepatitis in an animal model with low cost.

RACIONAL: Esteatose hepática é achado comum na hepatite pelo vírus C (VHC), principalmente nos pacientes com genótipo 3, podendo estar relacionada à resposta ao tratamento antiviral e prognóstico da hepatite crônica OBJETIVO: Determinar a presença de esteatose e de esteatohepatite não-alcoólica na hepatite crônica pelo VHC, correlacionando-as com o genótipo do VHC e com o grau de fibrose hepática. PACIENTES E MÉTODOS: Foram avaliados retrospectivamente 120 pacientes com hepatite crônica pelo VHC. A genotipagem foi avaliada em 102 pacientes. Todos os espécimes de biopsia hepática foram submetidos as colorações: picrosirius, hematoxilina-eosina e perls. O estádio da hepatite C foi realizado de acordo com a Classificação Brasileira e o diagnóstico de esteatohepatite não-alcoólica estabelecido de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases. O nível de significância considerado na analise estatística foi de 5% RESULTADOS: A esteatose foi encontrada em 65 dos 120 pacientes (54,2%), sendo leve em 37/65 (56,9%), moderada em 12/65 (18,5%) e intensa em 10/65 (15,4%). Quanto à fibrose, 80 de 120 pacientes (66,6%) tinham fibrose entre F0 e F2, e 40 (33,3%) tinham fibrose F3 ou F4. Esteatose foi mais freqüente no genótipo 3 (76,7%) em relação aos demais genótipos (49,0%). Não houve diferença na freqüência de esteatose quando comparados os pacientes com F3/F4 (52,5%) e demais graus de fibrose (54,4%). Esteatohepatite não-alcoólica foi diagnosticada em 8/120 casos (6,7%), sendo significativamente correlacionada com o genótipo 3 e com fibrose avançada (F3/F4) CONCLUSÕES: A presença de esteatose, assim como de esteatohepatite não-alcoólica na hepatite C, estão relacionados ao genótipo 3, sendo a esteatohepatite não-alcoólica correlacionada a graus mais avançados de fibrose.

BACKGROUD: Hepatic steatosis is a common finding in patients with hepatitis C, mainly virus C genotype 3. Steatosis in these cases might be associated with antiviral treatment response and with prognosis of chronic hepatitis. AIMS: To determine the presence of steatosis and non-alcoholic steatohepatitis in chronic hepatitis C and its correlation with genotype and hepatic fibrosis. PATIENTS AND METHODS: One hundred and twenty patients with chronic hepatitis C were retrospectively evaluated; genotype was done in 102 patients. All specimens were stained with hematoxylin-eosin, picrosirius and perls. Staging of hepatitis C was scored by Brazilian Classification and the diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis by the American Association for the Study of Liver Diseases criteria RESULTS: Steatosis was found in 65 of 120 cases (54.2%); it was mild in 37/65 (56.9%), moderate in 12/65 (18.5%) and severe in 10/65 (15.4%). In relation to fibrosis, 80 of 120 patients had mild fibrosis F0-F2 (66.6%) and 40 (33.3%) had more advanced fibrosis (F3 or F4). Steatosis was associated with genotype 3 (76.7%) in comparison with other genotypes (49,0%). There were no relationship between steatosis and advanced fibrosis F3/F4 (52,5%) or mild fibrosis (54,4%). Non-alcoholic steatohepatitis was diagnosed in 8/120 cases (6.7%) and was significantly associated with hepatitis C virus genotype 3 and with advanced fibrosis (F3 and F4) CONCLUSIONS: The presence of steatosis and non-alcoholic steatohepatitis in chronic hepatitis C are associated to genotype 3; moreover non-alcoholic steatohepatitis was correlated with more advanced fibrosis.